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技術(shù)文章 / article
Nectin-4, ADC賽道新星靶點(diǎn)
原載自:www.tielongxhd6.cn[技術(shù)資料頻道] 2024-08-22 瀏覽次數(shù):202
Nectin-4 (基因名稱PVRL4,脊髓灰質(zhì)炎病毒受體4), 是一種分子量為66kd的跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白樣分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4個(gè)成員,Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4,均為單次跨膜蛋白,屬于 Ca 2+不依賴性免疫球蛋白樣分子。該細(xì)胞黏附分子家族具有相似的結(jié)構(gòu),由胞外結(jié)構(gòu)域、一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞質(zhì)尾組成。胞外結(jié)構(gòu)域包含三個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域:一個(gè)膜遠(yuǎn)端IgV結(jié)構(gòu)域,兩個(gè)IgC 結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域可與多種生長(zhǎng)因子受體結(jié)合,包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體和 Erb-b2 受體酪氨酸激酶,這可能對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和凋亡產(chǎn)生重大影響。
胞質(zhì)尾的C端都包含一個(gè)afadin (一種 F-肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白)結(jié)合基序,與Nectin-4不同的是,Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3的afadin結(jié)合基序都是保守序列 Glu/Ala-X-Tyr-Val,可與 afadin的PDZ 結(jié)構(gòu)域結(jié)合;而Nectin-4可通過(guò)其C末端的 Gly-His-Leu-Val 基序與銜接分子afadin結(jié)合。當(dāng)Nectins與銜接分子afadin結(jié)合后,afadin會(huì)結(jié)合并募集絲狀肌動(dòng)蛋白組件 (F-actin),從而促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘附。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用,對(duì)粘著連接和緊密連接的產(chǎn)生和維持具有顯著影響,它們調(diào)節(jié)多種細(xì)胞行為,包括細(xì)胞粘附、生長(zhǎng)、分化、遷移和凋亡。
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Nectin-4與腫瘤
Nectin-4在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高,但成年人的正常組織中通常表達(dá)較低,且在各種癌細(xì)胞上表達(dá)較高,比如宮頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、頭頸癌、胰腺癌等,主要通過(guò)激活PI3K/Akt途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲等。
Nectin-4的藥物研發(fā)進(jìn)展
一款已上市的Nectin-4 ADC產(chǎn)品Padcev在2023年銷(xiāo)售收入超10億美金,使得Nectin-4也成為了ADC的新興靶點(diǎn),越來(lái)越多的藥企紛紛布局Nectin-4靶點(diǎn)。目前,Nectin-4靶點(diǎn)的藥物以抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC,又叫抗體偶聯(lián)藥物)為主。
Nectin-4細(xì)胞系產(chǎn)品
助力Nectin-4 ADC藥物的研發(fā),科佰生物及時(shí)開(kāi)發(fā)了Nectin-4細(xì)胞系產(chǎn)品:
部分?jǐn)?shù)據(jù)如下:
hNectin4/PC-3 CBP74205
Figure 3. Recombinant hNectin4/PC-3 constitutively expressing Nectin4.
hNectin4/EMT6 CBPG0038
Figure 4. Recombinant hNectin4/EMT6 stably expressing Nectin4.
hNectin4/4T1 CBPG0033
Figure 5. Recombinant hNectin4/4T1 stably expressing Nectin4.
hNectin4/CT26 CBPG0034
Figure 6. Recombinant hNectin4/CT26 stably expressing Nectin4.
hNectin4/RM1 CBPG0094
Figure 7. Recombinant hNectin4/RM-1 stably expressing hNectin4.
hNectin4/MC-38 CBPG0035
Figure 8. Recombinant hNectin4/MC38 stably expressing hNectin4.