前些天，發(fā)生了一件大新聞。在世界矚目的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，*的抗癌專家，向世人*分享了超乎人們想象的肺癌靶向治療新奇跡：

ALK融合突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）初治患者經(jīng)第2代ALK靶向藥alectinib（艾樂(lè)替尼）治療后，腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到了*的25.7個(gè)月，相比第1代ALK靶向藥crizotinib（克唑替尼），延長(zhǎng)了腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期約15個(gè)月！

這項(xiàng)奇跡，也榮登上了世界醫(yī)學(xué)雜志《New England Journal of Medicine》。不得不說(shuō)，在所有肺癌中，ALK陽(yáng)性肺癌可以算得上不幸中的萬(wàn)萬(wàn)......萬(wàn)萬(wàn)幸，很可能有*運(yùn)氣。

反觀另一些基因變異型肺癌，例如EGFR突變時(shí)使用EGFR靶向藥（吉非替尼/厄洛替尼等），以及C-Met、ROS-1、RET等基因變異時(shí)使用克唑替尼等各自相應(yīng)的靶向藥，盡管它們的效果也非常好，但現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，腫瘤進(jìn)展時(shí)間一般都在1年左右，從來(lái)都沒(méi)有突破2年的成績(jī)。

ALK融合突變，有人稱之為肺癌的“鉆石突變”，也是因?yàn)锳LK靶向治療的效果和安全性，在現(xiàn)有肺癌靶向治療中zui為突出。

不過(guò)，ALK融合突變的發(fā)生率較低，僅有約5%的非小細(xì)胞肺癌是ALK陽(yáng)性的。拿發(fā)達(dá)的美國(guó)來(lái)說(shuō)，每年ALK陽(yáng)性肺癌新診斷病例約1.3萬(wàn)人。根據(jù)原有肺癌治療指南，新診斷為ALK陽(yáng)性晚期肺癌的初治患者，推薦使用crizotinib作為標(biāo)準(zhǔn)一線治療。由于的出色臨床數(shù)據(jù)，alectinib也將可以為這些新診斷的ALK陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)一線用藥新選擇?？戳讼旅娴呐R床數(shù)據(jù)，你就知道alectinib到底有多好。

臨床方案：代號(hào)為ALEX的3期多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)，招募了303例ALK陽(yáng)性晚期（IIIB-IV期）非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者既往都沒(méi)有接受過(guò)針對(duì)晚期疾病的全身治療。其中，151例使用crizotinib，其余使用alectinib。

關(guān)鍵療效：crizotinib組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.4個(gè)月，客觀緩解率（ORR）約76%；alectinib組中位無(wú)進(jìn)展生存期為25.7個(gè)月，客觀緩解率約83%。Alectinib顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期約15個(gè)月，降低了腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)53%。

值得一提的是，腦轉(zhuǎn)移（CNS）的那部分亞組患者，crizotinib治療時(shí)的顱內(nèi)緩解率為50%，12個(gè)月時(shí)顱內(nèi)進(jìn)展比例為41.4%，alectinib治療的顱內(nèi)緩解率為81%，12個(gè)月時(shí)顱內(nèi)進(jìn)展比例僅為9.4%。

盡管crizotinib和alectinib都能入腦，但上述臨床數(shù)據(jù)提示：alectinib在預(yù)防腦轉(zhuǎn)移方面很有優(yōu)勢(shì)。

副作用：總體上的嚴(yán)重副反應(yīng)方面，alectinib比crizotinib更少見(jiàn)（發(fā)生率：41%對(duì)比50%）。alectinibzui常見(jiàn)的副作用是疲勞、便秘、肌肉酸痛和腫脹，而crizotinib則為胃腸道問(wèn)題和肝酶異常。

肺癌靶向治療，不斷在上演著“長(zhǎng)江后浪推前浪”般的迭代傳奇。針對(duì)ALK陽(yáng)性肺癌患者，已經(jīng)有多個(gè)新一代ALK靶向藥（例如alectinib、ceritinib、lorlatinib等）不斷在與原本效果很好的第1代老藥crizotinib進(jìn)行PK，并且已經(jīng)顯示了不凡的成績(jī)。期待它們將不斷為ALK陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)福音！